據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的2022癌癥相關(guān)報(bào)告也指出，2022年期間我國(guó)癌癥發(fā)病新發(fā)病例406.4萬(wàn)人，其中，肺癌是中國(guó)的第一大癌癥?！丁敖】抵袊?guó)2030”規(guī)劃綱要》提出，到2030年總體癌癥5年生存率提高15%，肺癌的精準(zhǔn)防治對(duì)于整體癌癥生存率的提高至關(guān)重要。
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隨著醫(yī)療科技的不斷進(jìn)步，精準(zhǔn)診斷和靶向藥物嶄露頭角，肺癌尤其是非小細(xì)胞肺癌等惡性腫瘤進(jìn)入了精準(zhǔn)診斷時(shí)代，臨床對(duì)MET、ALK、BRAF V600、RET等罕見(jiàn)/少見(jiàn)靶點(diǎn)檢測(cè)的需求也有了明顯提升。然而，目前肺癌中罕見(jiàn)、少見(jiàn)靶點(diǎn)存在認(rèn)知率不高，檢測(cè)率不高等現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。檢測(cè)觀念進(jìn)步、檢測(cè)能力提升、檢測(cè)規(guī)范化等都是臨床亟待突破的瓶頸。
改善肺癌患者生存獲益，不僅在于早篩、早診及早治，也應(yīng)依據(jù)“精準(zhǔn)”原則給予患者個(gè)體化治療。廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示，肺癌進(jìn)入精準(zhǔn)診療時(shí)代以來(lái)，患者獲得了更多治療機(jī)會(huì)，生存時(shí)間顯著延長(zhǎng)。對(duì)于肺癌早期患者，我們的目標(biāo)是治愈，對(duì)于晚期患者，要實(shí)現(xiàn)慢病化管理。
“在肺癌靶點(diǎn)中，除了一些常見(jiàn)的靶點(diǎn)外，少/罕見(jiàn)靶點(diǎn)同樣需要得到關(guān)注，比如MET、ALK、RET、BRAF V600、EGFR ex20ins等，把這些‘少’和‘罕’聚在一起則是數(shù)量不小的群體，關(guān)注到這些患者，進(jìn)行相關(guān)研究開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用，相信肺癌的整體生存率會(huì)得到進(jìn)一步提升?！眳且积堈f(shuō)。
肺癌罕見(jiàn)靶點(diǎn)治療難
世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）2020 年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)肺癌的發(fā)病率和死亡率居世界首位。早年肺癌的診治處于組織病理學(xué)時(shí)代，將肺癌根據(jù)組織病理分型分為腺癌、鱗癌、小細(xì)胞肺癌等，而非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見(jiàn)的病理類(lèi)型，占所有肺癌的85%。
近二十年來(lái)對(duì)于人類(lèi)基因的認(rèn)知和探索，推動(dòng)了靶向治療的蓬勃發(fā)展，使得靶向治療成為肺癌領(lǐng)域近二十年來(lái)最熱的話題。不同于傳統(tǒng)化療的“殺癌一千，自損八百”，在NSCLC治療中，靶向治療作用更加精準(zhǔn)，不僅對(duì)正常組織損傷較輕，藥物不良反應(yīng)相對(duì)較低，而且能明顯改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量，具有較高的臨床使用價(jià)值。
“從最初EGFR靶向藥物出現(xiàn)，到現(xiàn)在ALK, ROS1, MET, RET, NTRK, KRAS等靶向藥物的上市，肺癌靶向治療呈現(xiàn)出百花齊放地趨勢(shì)，使得更多的患者可以接受到針對(duì)性的個(gè)性化治療，更好的改善生命。靶向治療使驅(qū)動(dòng)基因型肺癌逐漸成為臨床可控的疾病，相比化療時(shí)代，延長(zhǎng)了晚期NSCLC患者的生存時(shí)間?！眳且积埍硎尽?/p>
利用基因檢測(cè)技術(shù)可明確患者是否攜帶有相應(yīng)靶向藥物的相關(guān)基因，提供潛在的用藥可能性，為腫瘤患者治療帶來(lái)希望，但罕見(jiàn)、少見(jiàn)基因突變肺癌患者的精準(zhǔn)化診療需求卻仍未得到滿足。相較于常見(jiàn)靶點(diǎn)，目前肺癌罕見(jiàn)靶點(diǎn)的檢測(cè)率仍然不高，這就導(dǎo)致了精準(zhǔn)診療的低應(yīng)用率。同時(shí)，靶向治療藥物選擇有限、治療方案選擇仍不夠規(guī)范都是制約診療精準(zhǔn)化的因素。
肺癌罕見(jiàn)突變形式及類(lèi)型復(fù)雜多樣，對(duì)分子檢測(cè)技術(shù)提出更高要求，并且由于不同技術(shù)及平臺(tái)在不同地區(qū)的可及性存在差異。研究數(shù)據(jù)表明，我國(guó)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者分子變異譜不同于西方人群，主要體現(xiàn)在腺癌，少見(jiàn)罕見(jiàn)基因包括MET、ROS1、RET、NTRK、NRG1/2等。其中，MET14跳突作為晚期NSCLC的驅(qū)動(dòng)基因突變之一，在中國(guó)大陸非小細(xì)胞肺癌人群中的突變率約為0.9%-2.0%?；熀兔庖咧委煂?duì)于攜帶該突變的NSCLC患者作用有限，且預(yù)后較差，存在巨大的未被滿足的臨床需求。
上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院呼吸內(nèi)科張偉教授對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道介紹，以EGFRex20INS、MET、RET靶點(diǎn)等為例，罕見(jiàn)突變的靶點(diǎn)都有一些相應(yīng)的臨床藥物上市用于臨床。“對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌，隨著基因檢測(cè)的不斷深入，對(duì)患者的治療逐漸精準(zhǔn)和個(gè)體化，針對(duì)一些驅(qū)動(dòng)基因靶點(diǎn)進(jìn)行相應(yīng)的靶向治療，可以給患者帶來(lái)更好的生存獲益?！?/p>
此外，對(duì)于患者的研究不僅在于晚期，隨著輔助治療以及新輔助的治療證據(jù)越來(lái)越足，對(duì)于早期的患者也需要進(jìn)行相應(yīng)的精準(zhǔn)檢測(cè)和治療，希望能夠從相應(yīng)的精準(zhǔn)個(gè)體化的治療中，給患者帶來(lái)更長(zhǎng)的生存獲益。
“由于靶向治療給患者帶來(lái)了OS的延長(zhǎng)，將這些肺癌患者進(jìn)入一個(gè)慢性化的過(guò)程，這個(gè)過(guò)程也會(huì)有一些問(wèn)題，比如耐藥的問(wèn)題和轉(zhuǎn)移的問(wèn)題，共突變的問(wèn)題，比如ALK突變等等，其實(shí)這些融合突變，預(yù)后是比單突變的預(yù)后差的，如何解決這些問(wèn)題，還需要我們共同努力和研究的?！睆垈フf(shuō)。
實(shí)現(xiàn)基因檢測(cè)可及
我國(guó)最新的肺癌數(shù)據(jù)顯示，2020年的肺癌新發(fā)病例為81萬(wàn)例，因此盡管是罕見(jiàn)、少見(jiàn)靶點(diǎn)突變，在肺癌人群基數(shù)很大的情況下，絕對(duì)數(shù)量依然可觀。這部分患者對(duì)于傳統(tǒng)的化療不敏感，需要通過(guò)精準(zhǔn)檢測(cè)找到相應(yīng)的靶點(diǎn)，才能通過(guò)精準(zhǔn)治療獲益，改善患者的預(yù)后。
“精準(zhǔn)的分子診斷，是精準(zhǔn)臨床決策的前提和基礎(chǔ)。新的靶點(diǎn)和藥物不斷涌現(xiàn)，對(duì)腫瘤的分子病理診斷提出了更全面、更精準(zhǔn)、更高效等要求?！北本﹨f(xié)和醫(yī)院病理科主任、國(guó)家病理質(zhì)控中心主任梁智勇對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，臨床上對(duì)于NSCLC的診斷不僅需要從細(xì)胞層面，更多還需要從分子層面進(jìn)行，檢測(cè)觀念進(jìn)步、檢測(cè)能力提升、檢測(cè)規(guī)范化等是亟待突破的瓶頸。因此，選擇準(zhǔn)確、快速、恰當(dāng)?shù)臋z測(cè)方法，全面篩選出適用靶向藥物的目標(biāo)人群，尤其是存在罕見(jiàn)突變的NSCLC人群，具有重要的臨床意義。
目前的分子病理檢測(cè)方法多樣，包括即時(shí)定量PCR（qRT-PCR）、二代測(cè)序技術(shù)（NGS）、及免疫組織化學(xué)（IHC）等，各種檢測(cè)方法具有不同的優(yōu)缺點(diǎn)，需根據(jù)檢測(cè)內(nèi)容及臨床需求選擇恰當(dāng)?shù)臋z測(cè)方法。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理專(zhuān)委會(huì)委員林冬梅教授詳細(xì)闡述了分子病理源于臨床需求又指導(dǎo)臨床實(shí)踐的相輔相成的關(guān)系，圍繞臨床需求目前NSCLC 分子病理應(yīng)做好三大已成熟的靶基因EGFR、ALK、ROS1的檢測(cè)，對(duì)于新興的罕見(jiàn)及少見(jiàn)標(biāo)志物應(yīng)推動(dòng)其朝著規(guī)范化方向發(fā)展。同時(shí)，檢測(cè)分為兩點(diǎn)，一方面，對(duì)于檢測(cè)當(dāng)中首先要建議用獲得批準(zhǔn)的產(chǎn)品進(jìn)行首選的推薦檢測(cè)，這是保證檢測(cè)的準(zhǔn)確性的前提；另一方面，在常規(guī)診斷的同時(shí)，把多個(gè)基因同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，可以一次性提供很多最新鮮樣本狀態(tài)下的準(zhǔn)確檢測(cè)的數(shù)據(jù)。
不同的基因，針對(duì)樣本的特點(diǎn)，樣本的可及性，選擇檢測(cè)平臺(tái)的時(shí)候，都有相對(duì)的針對(duì)性。如何實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診斷成為了精準(zhǔn)治療的前提。默克中國(guó)醫(yī)藥健康副總裁、腫瘤業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人袁澤之對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，如何使得患者在精準(zhǔn)治療這個(gè)大前提下，實(shí)現(xiàn)基因檢測(cè)的可及性、規(guī)范性、及時(shí)性，使得每個(gè)患者得到應(yīng)該得到的治療，還有很多路要走。在此期間，企業(yè)間需要共同合作推動(dòng)肺癌患者迎來(lái)了更多的治療機(jī)會(huì)，獲得更顯著的生存改善。
“在精準(zhǔn)醫(yī)療理念與技術(shù)不斷發(fā)展的大背景下，肺癌的靶向治療取得了卓越的進(jìn)展。靶點(diǎn)檢測(cè)能力的提升、創(chuàng)新藥物研發(fā)的層出不窮，給患者帶來(lái)了一次又一次的生命之光。我們也需要通過(guò)打造肺癌精準(zhǔn)診療生態(tài)圈，聚力更多合作伙伴，共同推動(dòng)行業(yè)發(fā)展，為更多患者找到解決方案，讓更多家庭從中獲益。”袁澤之說(shuō)。
基于此，默克聯(lián)合百濟(jì)神州、基石藥業(yè)三方共同宣布，將攜手打造肺癌精準(zhǔn)診療生態(tài)圈，期待通過(guò)充分整合各方優(yōu)勢(shì)，聚焦中國(guó)肺癌精準(zhǔn)治療中的醫(yī)患需求，尤其是肺癌的少/罕見(jiàn)靶點(diǎn)，共同推進(jìn)行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。
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