作 者丨鄭康喜
編 輯丨于長洹
日前，強生公司一款雙抗藥物Tecvayli成功獲批上市，成為全球首個靶向BCMA/CD3的雙抗藥物，同時也是首款用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者的雙抗藥。
(資料圖片)
作為腫瘤免疫治療的一種創(chuàng)新技術(shù)，Tecvayli的出現(xiàn)，很大程度上意味著雙抗（雙特異性抗體）賽道的熱度和希望。今年之前，全球范圍內(nèi)一共獲批4款雙抗療法。而2022年過半，已有5款雙抗獲批，數(shù)量創(chuàng)歷史新高。
腫瘤免疫治療是通過打破免疫耐受、免疫逃逸和免疫衰老，重新恢復(fù)機體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而控制與清除腫瘤。近幾年，免疫治療已在多種腫瘤治療中展示出了強大的抗腫瘤活性。在65歲的創(chuàng)業(yè)者李陶看來，2022年雙抗藥物獲批增多，給堅持在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的科學(xué)家與企業(yè)家們打了一針強心劑。
（中美賽爾創(chuàng)始人李陶）
作為中美賽爾生物科技（廣東）有限公司的創(chuàng)始人，李陶已在細胞治療領(lǐng)域付出了半生精力。
2017年，剛步入花甲之年的他決定創(chuàng)業(yè)。至今，李陶還在孜孜不倦和團隊進行技術(shù)攻關(guān)，其中，特異性更強、更能準確靶向腫瘤細胞并降低脫靶毒性，且能有效防止耐藥、降低成本的細胞靶向治療腫瘤技術(shù)，是中美賽爾的重點項目。
而今的中美賽爾，已是一家知名細胞研發(fā)、生產(chǎn)、細胞技術(shù)支持服務(wù)的高科技企業(yè)，在干細胞和免疫細胞治療腫瘤的技術(shù)研發(fā)上取得了諸多創(chuàng)新和突破，其數(shù)智化超級“細胞工廠”已落地。今年上半年，盡管受到諸多不確定因素影響，企業(yè)依然完成20%的營收同比增長。
邁入雙抗技術(shù)新賽道
在東莞松山湖國際精準醫(yī)學(xué)園見到李陶，頭發(fā)有些發(fā)白的他顯得和藹又低調(diào)。在他身上，帶著科學(xué)家固有的謙遜和樸實。
作為1977年恢復(fù)高考后的第一屆大學(xué)生，青年時期的李陶，擁有著那個年代知識分子特有的理想和熱情。上世紀八十年代末，李陶進入東京大學(xué)攻讀博士，從此開始在生物醫(yī)藥領(lǐng)域窮其一生的探索。9年后，李陶已經(jīng)在科研上取得一系列成就，還收到了來自斯坦福大學(xué)的工作邀請。而后，他跨洋赴美，成為一名斯坦福醫(yī)學(xué)院高級研究員。
彼時，細胞治療已在海外興盛。免疫調(diào)節(jié)劑的研發(fā)、細胞轉(zhuǎn)移療法的發(fā)展和基因工程淋巴細胞治療癌癥的應(yīng)用，為免疫療法能夠介導(dǎo)癌癥消退給出了額外證據(jù)。幾年后，隨著WTO發(fā)布免疫療法腫瘤治療指導(dǎo)原則，干細胞和免疫細胞用于腫瘤治療駛?cè)肟燔嚨馈?/p>
2006年后，尋找抑制獨特分子靶點的靶向治療在臨床取得成功，這讓原本就研究干細胞治療的李陶堅定了信心?！爱敃r還是有很大情懷，盡管我已經(jīng)快50歲，但回國搞細胞治療，會有更多挑戰(zhàn)，也有更多機遇?！?/p>
帶著“要重新定位自己”的想法，李陶于2008年回到國內(nèi)，進入我國較早專業(yè)從事生物治療技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化及服務(wù)的北科生物，開始專注于細胞治療領(lǐng)域的研發(fā)以及技術(shù)成果轉(zhuǎn)化。
在李陶看來，在企業(yè)和做研究，很多時候思考問題的方向并不一致。“做學(xué)者時，探討的是細胞治療的機理，用假設(shè)來驗證可行性。但在企業(yè)，拿出東西就是要解決病人實際問題的?！本唧w到細胞治療，就是要用細胞技術(shù)和細胞產(chǎn)品攻克現(xiàn)有醫(yī)學(xué)技術(shù)解決不了的一些問題。
2015年以來，隨著精準醫(yī)療概念受到廣泛關(guān)注，國內(nèi)對以細胞治療手段應(yīng)對腫瘤趨熱，一時間大批國內(nèi)企業(yè)押注細胞與基因治療。那之后，李陶從北科生物的首席研發(fā)總監(jiān)的位子離開，尋求細胞治療的新方向， 這其中包括如何將廣譜性的細胞治療升級為靶向性，以大幅提高腫瘤治療療效的體外雙抗修飾免疫細胞技術(shù)。
作為繼PD-1、CAR-T等之后又一受到熱捧的抗腫瘤技術(shù)，與單抗相比，雙抗特異性更強，可以準確靶向腫瘤細胞并降低脫靶毒性。隨著基因工程和抗體工程等分子生物學(xué)技術(shù)不斷突破，雙抗的研發(fā)和生產(chǎn)日益成熟。
進入本世紀第二個十年后，雙抗研發(fā)熱潮在國內(nèi)方興未艾，國內(nèi)企業(yè)在該領(lǐng)域的研發(fā)極為火熱。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)約有80款雙抗藥物處于臨床階段。
2019年，李陶從深圳來到東莞松山湖，以原有細胞技術(shù)為依托，繼續(xù)開發(fā)雙抗和其他細胞靶向性修飾技術(shù)?！拔覀冎攸c攻克之一就是體外修飾免疫細胞的雙特異性抗體治療技術(shù)，我們有自主知識產(chǎn)權(quán)，日前已經(jīng)在肺癌、乳腺癌等實體瘤上取得了有效性驗證?！崩钐照f。
目前，李陶和團隊在雙抗技術(shù)創(chuàng)新上已經(jīng)邁出了一大步，包括將肌細胞和雙抗聯(lián)合使用以增強安全性和靶向性，實現(xiàn)雙靶點用藥等。憑借諸多創(chuàng)新研發(fā)能力，中美賽爾成為國內(nèi)有較大競爭力的細胞治療領(lǐng)域高科技企業(yè)，客戶涵蓋國內(nèi)外細胞和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)品牌。
布局細胞治療產(chǎn)業(yè)數(shù)智化
近年來，全球醫(yī)療界雖然創(chuàng)新藥頻出，但距離真正征服腫瘤還有很長的路要走。以細胞治療為例，雖然不斷有單抗技術(shù)問世，但在各類實體瘤治療上，單抗技術(shù)效果并不理想。而雙抗技術(shù)面臨開發(fā)復(fù)雜、技術(shù)壁壘高，對于技術(shù)平臺和靶點選擇的適配性要求更高等方面的挑戰(zhàn)。
在業(yè)內(nèi)人士看來，生物治療難點在于如何靶向修飾靶向性以提高腫瘤治療的有效性，目前國內(nèi)開發(fā)的各種平臺主要通過不同的結(jié)構(gòu)設(shè)計來解決該難點，同時，多家企業(yè)聯(lián)合研發(fā)也成為新的途徑。
“細胞治療技術(shù)很復(fù)雜，我們也和其他國內(nèi)優(yōu)質(zhì)企業(yè)聯(lián)合進行，這個效果還挺好，我們也正在與國內(nèi)幾家綜合醫(yī)院和腫瘤醫(yī)院進行合作?！崩钐照f。
對正在成長中的科技型企業(yè)而言，選擇深耕難度較大的靶向免疫治療技術(shù)，并不是一件容易的事。實際上，在細胞治療等高科技領(lǐng)域，企業(yè)家們除了需要信念外，要真正解決研發(fā)中的諸多問題，還是需要向創(chuàng)新要答案。
“現(xiàn)在國內(nèi)細胞行業(yè)確實做得不錯，但與美國還有一定差距，包括在研發(fā)投入、專利數(shù)量、原創(chuàng)技術(shù)等方面。許多企業(yè)還在模仿，針對國外技術(shù)做二次研發(fā)，原創(chuàng)能力不夠?！崩钐照f，對于中美賽爾而言，還需要較長時間才能實現(xiàn)自主產(chǎn)權(quán)的靶向治療腫瘤的細胞藥物問世。
全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聚集在歐美等制藥強國，而從1980年第一代生物創(chuàng)新藥到2021年最新的細胞與基因治療等的創(chuàng)新突破，以人工智能為代表的數(shù)智化技術(shù)在其中實際起到了重要推動作用，智能化生產(chǎn)的創(chuàng)新已成為行業(yè)變革的重要驅(qū)動力之一。
在業(yè)內(nèi)專家看來，人工智能作為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的數(shù)字化轉(zhuǎn)型中的一大重要環(huán)節(jié)，其應(yīng)用在國內(nèi)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)非常廣泛，但與國際相比，中國在細胞治療產(chǎn)業(yè)的數(shù)字化上，尚處在非常早期的階段。
近幾年，中美賽爾在數(shù)智化等方面持續(xù)加大投入，通過與所在園區(qū)內(nèi)企業(yè)機器人365深度合作，深耕“智”造，大膽探索干細胞培育機器人和數(shù)字化轉(zhuǎn)型。2021年，中美賽爾與機器人365在松山湖建設(shè)細胞培育機器人“燈塔工廠”，意味著中美賽爾數(shù)智化轉(zhuǎn)型取得顯著成效。
“傳統(tǒng)細胞制備工藝存在顯著人為因素影響，產(chǎn)品均一性和一致性很難控制，也容易受到污染。為應(yīng)對這些挑戰(zhàn)，整個細胞產(chǎn)業(yè)正朝著自動化、智能化、數(shù)字化方向升級?！崩钐战榻B。
今年是國內(nèi)雙抗爆發(fā)之年。6月29日，康方生物雙抗KN046獲批上市，用于末線治療宮頸癌，這是全球范圍內(nèi)首個問世的PD-1/CTLA-4雙抗。在這之前，國家藥品監(jiān)督管理局在4月份發(fā)布《雙特異性抗體類抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》，長遠來看，該指導(dǎo)原則的發(fā)布將規(guī)范我國雙單抗臨床藥物的研發(fā)，推動創(chuàng)新型企業(yè)的發(fā)展。
采訪結(jié)束時，李陶感慨地說，目前國內(nèi)出臺了一些扶持和規(guī)范行業(yè)發(fā)展的政策法規(guī)，未來國內(nèi)細胞治療行業(yè)將會呈現(xiàn)爆發(fā)式增長。而如今已65歲的自己，也會在細胞治療領(lǐng)域持續(xù)深耕，“健康允許的話，我還想再至少工作十年。”他說。
總 指 揮 丨鄧紅輝
學(xué)術(shù)顧問 丨陶 鋒
統(tǒng) 籌 丨于曉娜、杜弘禹
策 劃 丨于長洹
記 者 丨鄭康喜
文字編輯 丨于長洹
新媒體統(tǒng)籌丨丁青云
東莞系列調(diào)研指導(dǎo)單位丨東莞市科學(xué)技術(shù)局
東莞系列聯(lián)合調(diào)研機構(gòu)丨粵港澳科技領(lǐng)軍人才創(chuàng)新驅(qū)動中心(東莞)
出 品丨南方財經(jīng)全媒體集團
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本期編輯 劉巷 實習(xí)生 吳梓楹
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