持續(xù)的新冠疫情全球大流行，為整個(gè)全球性傳染病領(lǐng)域的藥物研發(fā)者敲響了警鐘。

“為什么新冠疫情帶來了重大損失？因?yàn)獒槍?duì)這種突發(fā)性的傳染病，全球藥物儲(chǔ)備是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的?！苯?，清華大學(xué)藥學(xué)院院長、全球健康藥物研發(fā)中心（Global Health Drug Discovery Institute，下稱“GHDDI”）主任丁勝博士在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者專訪時(shí)指出，“在最初面對(duì)新冠疫情時(shí)，全球醫(yī)藥界都很‘被動(dòng)’，所幸，新冠疫苗研發(fā)成功了，抗體藥也很快出來了。但之前沒有多少口服小分子藥物的儲(chǔ)備，加之開發(fā)創(chuàng)新小分子藥物的固有技術(shù)難度和周期，所以這次應(yīng)對(duì)疫情就沒有那么快?！?/p>

事實(shí)上，在此次新冠疫情暴發(fā)前，業(yè)界都知道可能會(huì)有全球性公共衛(wèi)生事件發(fā)生，但投入非常有限，鮮有為“可能出現(xiàn)也可能不出現(xiàn)”的疾病投錢。對(duì)此，丁勝指出，如果2003年SARS之后針對(duì)冠狀病毒的研發(fā)工作沒有相繼停滯或者中止，應(yīng)對(duì)新冠的針對(duì)性藥物儲(chǔ)備就會(huì)相對(duì)充足，人類就不會(huì)顯得這么手足無措。“今天談‘如果’也還是對(duì)未來努力的一個(gè)鞭策。持續(xù)的新冠疫情全球大流行為整個(gè)全球性傳染病領(lǐng)域的藥物研發(fā)者敲響了警鐘?！?/p>

而在新冠疫情之外，還有像結(jié)核病和瘧疾等很多全球性傳染病正威脅著無數(shù)生命。雪上加霜的是，因?yàn)榇饲昂鲆暳斯跔畈《敬罅餍械陌l(fā)生，新冠肺炎疫情的暴發(fā)使人類與結(jié)核病的斗爭至少倒退5~8年。盡管這些疾病關(guān)系著全球健康，但不容否認(rèn)的事實(shí)是，在發(fā)達(dá)國家，瘧疾等疾病不是“重大疾病”；而發(fā)展中國家在支付能力不足的情況下，對(duì)能治愈疾病的藥要求卻很高。丁勝分析稱，若不去關(guān)注這些疾病并開發(fā)藥物、從根本上解決這些疾病，就談不上真正的“全球健康”。

首個(gè)外資參與的民非科研機(jī)構(gòu)

丁勝是干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的權(quán)威，美國《化學(xué)與工程新聞》（Chemical&Engineering News，C&EN）曾稱他是“用小分子調(diào)控干細(xì)胞的先驅(qū)”。除了學(xué)術(shù)研究，丁勝還主持和參與了十多個(gè)first-in-class首創(chuàng)藥物的研發(fā)，包括小分子、干細(xì)胞、基因治療、抗體藥物等，涉及癌癥、心血管疾病、代謝性疾病、神經(jīng)退行性疾病等多個(gè)領(lǐng)域，創(chuàng)建多家領(lǐng)先的生物技術(shù)公司。

2014年回國后，丁勝參與籌建清華大學(xué)藥學(xué)院并擔(dān)任創(chuàng)始院長之職。

得知蓋茨基金會(huì)希望借助中國的研究資源優(yōu)勢(shì)幫助解決全球健康問題，并在中國建設(shè)全球健康藥物研發(fā)中心的設(shè)想后，丁勝和基金會(huì)方面牽頭策劃，并提出清華大學(xué)共同主辦這一項(xiàng)目的想法。

在丁勝看來，中國在過去的幾十年特別是改革開放以后的四十多年來，確實(shí)解決了針對(duì)大量人口而不僅是局部的貧困問題，其中很多成功的范式，值得被其他國家借鑒、實(shí)施。與此同時(shí)，中國也可以通過發(fā)揮藥物研發(fā)平臺(tái)能力和生產(chǎn)規(guī)模來降低成本，從而解決藥物的可及性問題。

2016年1月，清華大學(xué)校長邱勇與蓋茨基金會(huì)聯(lián)席主席比爾·蓋茨在瑞士達(dá)沃斯世界經(jīng)濟(jì)論壇期間正式簽署共同建立GHDDI的合作備忘錄。雙方代表隨后找到北京市政府洽談，正在探索新型研發(fā)機(jī)構(gòu)發(fā)展的北京市政府也表示出極大興趣，隨后北京市政府、蓋茨基金會(huì)和清華大學(xué)三方合作共建的框架也基本達(dá)成。

根據(jù)機(jī)構(gòu)章程，中心管理采取理事會(huì)領(lǐng)導(dǎo)下的中心主任負(fù)責(zé)制，5名理事會(huì)成員分別由三大發(fā)起方委派。丁勝出任該中心主任，理事長由清華大學(xué)副秘書長、北京清華工業(yè)開發(fā)研究院院長金勤獻(xiàn)擔(dān)任，他所在的清華工研院在成果轉(zhuǎn)化、產(chǎn)學(xué)研一體化、協(xié)同創(chuàng)新方面均有頗多經(jīng)驗(yàn)。

GHDDI也成為了國內(nèi)首個(gè)由外資參與設(shè)立的民辦非企業(yè)性質(zhì)科研機(jī)構(gòu)。

丁勝介紹稱，成立GHDDI，是要對(duì)未被滿足的疾病開發(fā)出創(chuàng)新藥物，并且希望在過程中開發(fā)一些新技術(shù)、產(chǎn)生一些新科學(xué)的認(rèn)知，實(shí)現(xiàn)人才的培養(yǎng)?！霸谶@個(gè)過程中也會(huì)有政策上的創(chuàng)新，如前面提到的通過PPP模式支撐創(chuàng)新藥物的研發(fā)，機(jī)制體制上的創(chuàng)新，如作為獨(dú)立的公益機(jī)構(gòu)如何進(jìn)行研發(fā)等，而這些經(jīng)驗(yàn)又可以被相關(guān)的行業(yè)借鑒，進(jìn)一步釋放中國的影響力?！?/p>

“全球健康”新定義

與以往的科研機(jī)構(gòu)不同的是，GHDDI成立之初就聚焦在“全球健康”領(lǐng)域。

“全人類的、公平的健康?！倍偃绱嗽忈尅叭蚪】怠保⒄J(rèn)為全球健康更需要關(guān)注某些特定場景下影響人的生存、生活質(zhì)量、經(jīng)濟(jì)狀況的疾病，關(guān)注公平、平等的資源分配。他認(rèn)為，各方更需要關(guān)注并解決未被滿足的藥物需求，關(guān)注被頭部生物醫(yī)藥公司所忽略的疾病，尤其是在發(fā)達(dá)國家已有藥物可以治療、并且管理得相對(duì)較好，但是在發(fā)展中國家藥物沒有被有效使用、影響人群眾多的疾病。

而在新型冠狀病毒全球流行的背景下，“全球健康”這一概念也更加鮮明地走進(jìn)了大眾視野。

“過去，‘全球健康’很少真正用于描述全球各個(gè)地區(qū)每個(gè)人的健康狀況。實(shí)際上，發(fā)達(dá)國家的人們常常會(huì)用這個(gè)詞指代中低收入國家人口的健康狀況，雖然形容這一情況更準(zhǔn)確的用詞或許應(yīng)該是‘發(fā)展中國家健康’?！痹贕HDDI公布的2021年比爾·蓋茨年信中，他也闡釋了新冠疫情全球大暴發(fā)背景下“全球健康”被賦予的新含義，“但這種情況在去年發(fā)生了改變。2020年，‘全球健康’和‘本土健康’融為一體。面對(duì)無視國界或地理邊界的病毒，國與國之間、富裕與貧窮之間人為設(shè)置的區(qū)隔瞬間坍塌?！?/p>

在丁勝看來，如果再不去關(guān)注、開發(fā)從本質(zhì)上解決“被忽視”的疾病的藥物，就談不上真正的全球健康。

被人們“忽視”的結(jié)核病和瘧疾等全球傳染性疾病正進(jìn)一步威脅著數(shù)百萬人的生命。據(jù)最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2019年全球超過40.9萬人死于瘧疾，病例總數(shù)高達(dá)2.29億。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2021全球結(jié)核病報(bào)告》則顯示，2020年全球結(jié)核病潛伏感染人群接近20億，新發(fā)結(jié)核病患者達(dá)到987萬。

“像癌癥、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等重大疾病有非常多國家頭部的生物醫(yī)藥公司在做研發(fā)。反而一些‘老’的疾病，商業(yè)回報(bào)低，僅在特定的場景下有需求，因此沒有太多人愿意去投入做研發(fā)，影響了人的生命、生活質(zhì)量乃至當(dāng)?shù)氐慕?jīng)濟(jì)狀況?！倍僬J(rèn)為，全球健康最核心的理念是公平，是平等的分配和對(duì)待。

蓋茨基金會(huì)也希望通過GHDDI調(diào)動(dòng)更多的資源、更多的能力，關(guān)注并解決未被滿足的疾病需求。

丁勝向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者分析稱，大的制藥企業(yè)雖然并不是完全逐利，也會(huì)關(guān)注社會(huì)效益、做公益事業(yè)，但畢竟藥企是商業(yè)機(jī)構(gòu)，受商業(yè)回報(bào)影響，會(huì)因自身效益終止一些藥物研發(fā)。例如，在過去的十多年中，抗病毒類、抗菌類的藥物研發(fā)基本被大藥廠裁掉了。

融入“全球健康”朋友圈

在GHDDI官網(wǎng)中，“改善全球健康”是出現(xiàn)頻率較高的一個(gè)詞。丁勝指出，GHDDI希望通過獨(dú)立開發(fā)新藥，在加大研發(fā)能力和創(chuàng)新轉(zhuǎn)化技術(shù)基礎(chǔ)上，為攻克包括中國在內(nèi)的發(fā)展中國家面臨的重大疾病挑戰(zhàn)、改善全球健康做出貢獻(xiàn)。

自成立以來，GHDDI一直積極參與到全球健康的議程設(shè)置中。去年8月，由歐洲創(chuàng)新藥物計(jì)劃支持的冠狀病毒歐洲加速研發(fā)聯(lián)盟（Corona Accelerated R&D in Europe，下稱CARE）正式成立，旨在加快針對(duì)當(dāng)前新型冠狀病毒以及未來潛在冠狀病毒威脅的藥物研發(fā)。GHDDI是CARE聯(lián)盟唯一的亞洲成員單位。

在丁勝看來，能力是全球健康話語權(quán)的核心，但是在具備能力之后，中國還需要積極參與貢獻(xiàn)，調(diào)動(dòng)伙伴一起解決問題，才能讓中國獲得全球健康話語權(quán)。

從2015年到2021年8月份，國家藥監(jiān)局一共批準(zhǔn)了72個(gè)創(chuàng)新藥，其中4個(gè)品種是中美雙報(bào)。中國的創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)了零的突破。但和FDA在2018-2020年批準(zhǔn)的160個(gè)創(chuàng)新藥相比，中國的first-in-class的新藥才剛起步。

丁勝指出，創(chuàng)新藥數(shù)量不足的局面有歷史原因，同時(shí)也是因?yàn)橹袊幕A(chǔ)研究相對(duì)薄弱。未來包括大學(xué)在內(nèi)的科研機(jī)構(gòu)應(yīng)該聚焦在更為基礎(chǔ)、更“上游”認(rèn)知的科學(xué)研究領(lǐng)域。

“要認(rèn)識(shí)到科學(xué)創(chuàng)新探索之路是一個(gè)漫長過程，有其自身的規(guī)律，不能一蹴而就。一個(gè)新藥的研發(fā)，往往需要數(shù)十億的資金投入，長達(dá)10年的研究開發(fā)過程，而且創(chuàng)新藥成功率也僅有10%。”丁勝指出，包括政府、資本等在內(nèi)都要對(duì)創(chuàng)新藥有正確的認(rèn)知，這樣才有可能做出真正的、中國的first-in-class的新藥，更好地融入“全球健康”朋友圈，獲得充分的話語權(quán)。

為未來做儲(chǔ)備性藥物研發(fā)

“全球健康”關(guān)系著全人類的發(fā)展，對(duì)于此次席卷全球的新冠疫情，丁勝用“被動(dòng)”來形容最初面對(duì)疫情時(shí)的全球醫(yī)藥界?！氨容^幸運(yùn)的是，新冠疫苗研發(fā)成功了，抗體藥也很快出來了。但之前沒有口服小分子藥物的儲(chǔ)備，這次就沒有開發(fā)得那么快?！?/p>

丁勝表示，研發(fā)、技術(shù)等需要投入、積累，此次新冠疫苗、抗體藥能夠較快地出來，實(shí)際上也是與此前多年的“儲(chǔ)備”密不可分。

例如，2005年發(fā)布的mRNA技術(shù)研究報(bào)告以及多年來在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用積累等，為美國輝瑞、德國拜恩泰科公司和美國莫德納公司的新冠疫苗研發(fā)鋪平了道路。

不久前，默沙東針對(duì)新冠病毒的口服小分子藥物莫努匹拉韋（Molnupiravir）被英國藥品與保健品管理局率先批準(zhǔn)用于治療特定新冠患者。隨后，輝瑞公司公布了其抗新冠病毒口服小分子藥物Paxlovid的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，該藥能降低89%的住院率和死亡風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)際上，這兩款藥物的效果也是基于先前針對(duì)抗病毒藥物的研究積累。

而GHDDI針對(duì)新冠肺炎疫情快速推進(jìn)了三個(gè)小分子藥物。

據(jù)了解，GHDDI針對(duì)病毒靶點(diǎn)直接抗病毒的口服藥物已經(jīng)啟動(dòng)相關(guān)申報(bào)流程，明年進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。而另一類作用于激活人體自身免疫機(jī)制、同時(shí)起到廣譜抗病毒作用的吸入式藥物，目前正在完成臨床研究申報(bào)的最后階段，期待在年底前申報(bào)澳大利亞的一期臨床試驗(yàn)。

事實(shí)上，開發(fā)口服小分子藥物非常有挑戰(zhàn)，在有疫苗、抗體后，GHDDI仍進(jìn)行研發(fā)，丁勝進(jìn)一步解釋稱，這主要是基于小分子藥物本身的特點(diǎn)?！皢螒{疫苗一種手段很難達(dá)到國家要求的零感染標(biāo)準(zhǔn)，最終還是需要疫苗、有效藥物和非醫(yī)學(xué)防控手段共同作用。而藥物中，抗體藥雖然開發(fā)速度快，但是使用不方便且更容易產(chǎn)生耐藥性，并且生產(chǎn)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存成本高；口服藥物雖然研發(fā)難度大，但成本低、服用方便、不需要冷鏈運(yùn)輸，可以更有效地在疾病早期使用?！?/p>

丁勝指出，作為民非科研機(jī)構(gòu)，GHDDI不以商業(yè)為目的，而是更關(guān)注疾病本身及其帶來的挑戰(zhàn)?！靶》肿铀幬镒饔脵C(jī)制的選擇性比抗體藥低，因此更有可能是廣譜的，即針對(duì)變異或其他病毒也有作用。從藥物創(chuàng)新的儲(chǔ)備性投入角度來講，非營利性的GHDDI有責(zé)任持續(xù)投入這樣的藥物創(chuàng)新研發(fā)，應(yīng)對(duì)未來可能出現(xiàn)的其他傳染病挑戰(zhàn)。這也是由商業(yè)模式驅(qū)動(dòng)的藥企難以持續(xù)聚焦的藥物領(lǐng)域。”

“我們需要持續(xù)投入儲(chǔ)備的研發(fā)，堅(jiān)持向科學(xué)要答案，等到需要的時(shí)候，才能夠迅速反應(yīng)?！倍僦赋隽藘?chǔ)備性藥物研發(fā)對(duì)可持續(xù)地解決全球健康問題的重要意義。

（作者：朱萍,彭欣怡 編輯：徐旭）