10月26日上午11點(diǎn)，在深圳南山區(qū)的一個(gè)帕金森患者康復(fù)訓(xùn)練營(yíng)里，十余名帕金森患者及其家屬正圍坐在課室圓桌旁休息閑聊，他們剛剛結(jié)束訓(xùn)練課程?！芭劣选笔窃谌ψ永锼麄兘o彼此的稱(chēng)呼，每次下課后都會(huì)聚在一起和“帕友”們交流自己的近況。
“帕友”聚會(huì)活動(dòng)。圖片來(lái)源：“找帕友”公眾號(hào)
或許是因?yàn)閯偨?jīng)歷了一場(chǎng)耗費(fèi)體力的訓(xùn)練，且臨近中午飯點(diǎn)，大家都有些疲憊，課室的氛圍略顯沉悶和安靜。
“最近誰(shuí)買(mǎi)到息寧了？”不知是誰(shuí)問(wèn)道。話音剛落，在場(chǎng)的“帕友”們立刻炸開(kāi)了鍋。
“我們息寧早就斷藥了?！薄吧弦淮钨I(mǎi)到都是快兩年前的事了?！薄奥?tīng)說(shuō)最近網(wǎng)上賣(mài)1000塊一盒，這誰(shuí)買(mǎi)得起？”
他們所說(shuō)的息寧是由默沙東研發(fā)的一款以卡比多巴與左旋多巴的復(fù)合物，以聚合物為基質(zhì)的控釋片劑，主要用于原發(fā)性帕金森氏病和腦炎后帕金森氏綜合征。它能夠很好地補(bǔ)充大腦多巴胺的不足，而且控制血漿的左旋多巴藥物濃度的波動(dòng)。
但從2019年開(kāi)始，息寧出現(xiàn)了大面積的缺貨。2021年10月，原價(jià)約50元/盒的息寧一度飛漲至接近1000元/盒，這引來(lái)了大量的關(guān)注。默沙東透過(guò)媒體對(duì)外回應(yīng)表示：“正在和相關(guān)政府部門(mén)緊密合作，努力盡早恢復(fù)息寧在中國(guó)市場(chǎng)的正常供應(yīng)，滿足廣大患者的用藥需求；建議正在使用息寧的患者盡早咨詢(xún)醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人士，根據(jù)醫(yī)囑選擇合適的治療方案?！?/p>
圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)
但半個(gè)月后，息寧缺貨的狀況并沒(méi)有因?yàn)闈q價(jià)和媒體關(guān)注而有所改善，反倒愈發(fā)嚴(yán)重。11月3日，時(shí)代財(cái)經(jīng)發(fā)現(xiàn)，淘寶、京東等電商平臺(tái)上的息寧幾乎已經(jīng)全部斷貨下架。客服對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)表示，目前還不能確定下一次補(bǔ)貨的時(shí)間。
息寧為什么會(huì)斷貨？息寧什么時(shí)候才能恢復(fù)供貨？帕金森患者們也在等待一個(gè)答案。
“帕金森病人的家屬是不敢生病的”
要到哪里買(mǎi)息寧，是“帕友”們?nèi)粘Ｗ铑^疼的問(wèn)題。
訓(xùn)練營(yíng)的一名工作人員告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，“帕友”們有個(gè)微信群，而有息寧的消息的時(shí)候通常是群里最活躍的時(shí)候。“帕友”們會(huì)彼此分享息寧的信息，通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院或者線上藥房購(gòu)買(mǎi)。
陳永華是訓(xùn)練營(yíng)里為數(shù)不多的幾乎從沒(méi)斷過(guò)息寧的“帕友”，他說(shuō)這都要感謝他的妻子林苑。陳永華和林苑年輕時(shí)都是國(guó)企職工，他自己曾是高級(jí)選礦工程師，妻子曾經(jīng)被評(píng)為湖南省優(yōu)秀護(hù)士。退休后，他們跟隨女兒從湖南遷到了深圳。
12年前，陳永華確診帕金森病，并在2015年出現(xiàn)病情惡化，一度無(wú)法動(dòng)彈，吞咽困難，只能攝入流質(zhì)食物。在通過(guò)手術(shù)植入了腦起搏器后才逐漸恢復(fù)，由于沒(méi)有解決隨遷醫(yī)保問(wèn)題，他們無(wú)法享受深圳醫(yī)保，30余萬(wàn)元的手術(shù)費(fèi)用最后只報(bào)銷(xiāo)了大約2萬(wàn)元。
陳永華目前一個(gè)月需要服用3-4盒息寧。每當(dāng)感覺(jué)到發(fā)病癥狀時(shí)，就需要馬上服用，否則會(huì)全身僵直動(dòng)彈不得，就連臉部都會(huì)變成“鐵板一塊”。為了照顧丈夫，林苑24小時(shí)隨身攜帶藥物和水。
從2019年開(kāi)始，林苑明顯感覺(jué)到息寧越來(lái)越難買(mǎi)了。但慶幸的是，他們夫婦年輕時(shí)候交友廣泛，在自己的積極打聽(tīng)和朋友的幫忙下，陳永華的用藥勉強(qiáng)得到了保障。
“帕友”們羨慕陳永華能一直可以買(mǎi)到息寧，但他們也明白，陳永華的經(jīng)驗(yàn)不具備可復(fù)制性。為了給陳永華買(mǎi)息寧，林苑所付出的努力是別人難以做到的。
有一次，林苑從一位朋友處打聽(tīng)到深圳一家醫(yī)院的息寧有貨，她立刻坐了一個(gè)多小時(shí)地鐵趕往醫(yī)院。但待她趕到時(shí)，這家醫(yī)院的息寧早已被搶購(gòu)一空，林苑只能空手而歸。類(lèi)似的事情在林苑求藥的過(guò)程里曾經(jīng)無(wú)數(shù)次上演，但她依然不放過(guò)一絲一毫可以買(mǎi)到息寧的機(jī)會(huì)。
林苑覺(jué)得自己的運(yùn)氣比較好，雖然波折很多，但每每到最后關(guān)頭，總有“貴人”相助，讓她可以買(mǎi)到息寧。不過(guò)，她也無(wú)法保證自己的“好運(yùn)氣”可以一直持續(xù)下去，萬(wàn)一息寧徹底斷貨，陳永華的用藥問(wèn)題要怎么解決，想到這里，林苑也會(huì)覺(jué)得非常頭疼。
“帕金森病人的家屬是不敢生病的。我常常擔(dān)心，如果哪天我生病了，我和老頭子該怎么辦。孩子要工作，也不可能日日夜夜陪在我們身邊，年紀(jì)越大要擔(dān)心的事情就越多?！闭f(shuō)起自己的擔(dān)憂，林苑的眼眶忍不住紅了。
息寧無(wú)可替代，“帕友”被迫減藥量
對(duì)于更多的“帕友”來(lái)說(shuō)，斷貨已久的息寧幾乎是已經(jīng)不可能買(mǎi)到的藥物，盡管效果有差異，但他們也只能選擇用其他藥物來(lái)替代。
一位“帕友”家屬告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，他們已經(jīng)停用息寧很久了，因?yàn)楦緹o(wú)力負(fù)擔(dān)1000元/盒的價(jià)格。除了息寧以外，他們還要同時(shí)服用森福羅、美多芭、雷沙吉蘭等多種藥物，并且有的藥物價(jià)格不菲，每月吃藥就需要花費(fèi)3000元左右，而他的退休金每月才4000元。
另一名“帕友”則表示，他曾經(jīng)花過(guò)高價(jià)在網(wǎng)上購(gòu)買(mǎi)息寧，但拍下訂單后卻被告知無(wú)法發(fā)貨?！岸际球_人的，根本都沒(méi)有貨。”
患病6年的趙逸是訓(xùn)練營(yíng)里另一位購(gòu)買(mǎi)息寧比較順利的“帕友”。趙逸在“帕友”群里人緣非常好，因?yàn)樗倳?huì)及時(shí)發(fā)現(xiàn)醫(yī)院或者藥店的息寧上架的信息，并分享給其他“帕友”。
但隨著息寧越來(lái)越緊缺，趙逸也很難再找到息寧的購(gòu)買(mǎi)渠道。面對(duì)“帕友”們的求助，趙逸只能另想辦法。聽(tīng)說(shuō)有個(gè)從事醫(yī)藥銷(xiāo)售工作的老鄉(xiāng)有渠道可以買(mǎi)到息寧，趙逸馬上聯(lián)系了他，并當(dāng)即付了5000元定金，希望可以組織“帕友”團(tuán)購(gòu)息寧。
趙逸告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，這位老鄉(xiāng)的報(bào)價(jià)是70元/盒，每盒的價(jià)格比醫(yī)院高出20元左右，但大家求藥心切，非常爽快地接受了這個(gè)價(jià)格。但不曾想在收到定金后，對(duì)方一直遲遲不發(fā)貨。兩個(gè)月后，趙逸才意識(shí)到自己可能是被騙了，對(duì)方手里根本沒(méi)有貨。無(wú)奈之下，趙逸只能報(bào)警，好在追回了貨款。
目前趙逸手里僅剩的息寧是數(shù)月前從互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院上買(mǎi)到的，每盒的售價(jià)僅為49.7元。由于息寧斷貨現(xiàn)象沒(méi)有好轉(zhuǎn)，趙逸的存貨也已經(jīng)漸漸見(jiàn)底。因?yàn)閾?dān)心買(mǎi)不到新的息寧，趙逸不得不減少了息寧的藥量，增加了森福羅的用量。
森福羅是一種多巴胺受體激動(dòng)劑，能夠保護(hù)多巴胺神經(jīng)元避免因缺血或甲基苯丙胺神經(jīng)毒性帶來(lái)的退化。
但趙逸表示，減少息寧用量后，她的病情控制不如以前好?！耙郧耙惶齑蟾趴梢跃S持8小時(shí)正常狀態(tài)，現(xiàn)在可能就只能維持6小時(shí)?！?/p>
對(duì)于很多帕金森患者來(lái)說(shuō)，息寧是一種難以被替代的藥物?！捌胀ǖ淖笮喟推谌梭w吸收快，代謝的速度也很快，病人服用以后手腳很快會(huì)恢復(fù)靈活，但藥效一旦過(guò)去，又會(huì)出現(xiàn)僵硬現(xiàn)象。而息寧是一個(gè)緩釋片，它能控制人體吸收的速度，藥效可以維持4-6個(gè)小時(shí)，降低出現(xiàn)劑末現(xiàn)象、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象的幾率?！睆V東祈福醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任季燕曾對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)表示。
“神藥”退場(chǎng)，國(guó)產(chǎn)仿制藥仍是空白
包括趙逸、陳永華等多名帕金森患者及家屬都表示，息寧有不可替代的藥效，不希望這種物美價(jià)廉的藥物消失。但遺憾的是，這款自上世紀(jì)90年代就被批準(zhǔn)用于治療帕金森的經(jīng)典藥物正在逐漸退出全球帕金森用藥市場(chǎng)。
一名息寧海外代購(gòu)告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，國(guó)內(nèi)能買(mǎi)到的息寧都是由默沙東在意大利的工廠生產(chǎn)后，進(jìn)口到國(guó)內(nèi)，再由默沙東杭州工廠分裝，目前由默沙東所拆分的公司歐加隆代理這款藥物。
針對(duì)息寧斷供原因以及何時(shí)恢復(fù)供應(yīng)等問(wèn)題，時(shí)代財(cái)經(jīng)曾多次聯(lián)系默沙東以及歐加隆，但均未得到回復(fù)。
某線上藥房的相關(guān)人士對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)表示，從2019年下半年開(kāi)始，息寧就已經(jīng)開(kāi)始在他們電商平臺(tái)上缺貨，官方給的解釋是人工、原材料漲價(jià)的原因造成的。
事實(shí)上，2019年7月默沙東就曾宣布，將停止息寧的生產(chǎn)，并且強(qiáng)調(diào)這個(gè)決定不是因?yàn)榘踩珕?wèn)題，而是生產(chǎn)問(wèn)題。
有業(yè)內(nèi)人士猜測(cè)，默沙東選擇放棄息寧，一方面是由于息寧的海外市場(chǎng)份額逐步被仿制藥蠶食，另一方面息寧降價(jià)導(dǎo)致利潤(rùn)減少。
2018年5月，特朗普政府曾經(jīng)推出《美國(guó)病人優(yōu)先》計(jì)劃，具體措施包括更強(qiáng)硬的藥價(jià)談判、刺激仿制藥和原研藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)等，引起了眾多美國(guó)制藥巨頭的不滿。
根據(jù)Fierce Pharma的報(bào)道，2018年7月，默沙東宣布將包括息寧在內(nèi)的6種藥物在新澤西州的Kenilworth降價(jià)10%，疑似表達(dá)對(duì)特朗普上述政策的不滿。Evercore ISI分析師Umer Raffat指出，默沙東降價(jià)的6種藥物總銷(xiāo)售額不足默沙東上一年總銷(xiāo)售額的0.1%。
在宣布降價(jià)后不久，美國(guó)息寧出現(xiàn)了供應(yīng)不足的情況。有行業(yè)人士猜測(cè)，息寧價(jià)格的下降導(dǎo)致了該藥物訂單量激增，但默沙東沒(méi)有回應(yīng)這個(gè)猜測(cè)，并表示會(huì)全力解決供應(yīng)問(wèn)題。
但最終患者等來(lái)的是默沙東的停產(chǎn)公告。默沙東表示，在美國(guó)，卡左雙巴緩釋片的市場(chǎng)已經(jīng)基本被邁蘭、太陽(yáng)制藥等仿制藥廠所占據(jù)，默沙東息寧在美國(guó)的批準(zhǔn)使用量已經(jīng)不足1%。原研藥和仿制藥都需要受到FDA的嚴(yán)格監(jiān)管，不同廠商之間的療效差異非常小，患者轉(zhuǎn)用其他仿制藥的影響不大。
今年7月，默沙東再宣布從韓國(guó)回撤息寧系列的三種產(chǎn)品，在此之前，息寧在韓國(guó)的供應(yīng)已經(jīng)中斷了很長(zhǎng)一段時(shí)間。默沙東選擇放棄息寧在韓國(guó)市場(chǎng)的原因和選擇在美國(guó)停產(chǎn)的類(lèi)似，息寧已經(jīng)失去了在韓國(guó)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力。
有數(shù)據(jù)顯示，默沙東息寧去年在韓國(guó)門(mén)診的處方量?jī)H為1000萬(wàn)韓元。而由韓國(guó)本土企業(yè)Myungin生產(chǎn)的與息寧具有相同成分的仿制藥，去年的門(mén)診處方記錄為36億韓元。
隨著息寧專(zhuān)利保護(hù)期滿，卡左雙巴緩釋片仿制藥正在逐漸替代原研藥的市場(chǎng)。但截止目前，國(guó)內(nèi)仍未有獲批的息寧仿制藥。
藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，包括恒瑞醫(yī)藥(600276,股吧)、長(zhǎng)興制藥、漢都醫(yī)藥、天誠(chéng)藥業(yè)等多家國(guó)內(nèi)藥企都曾提交過(guò)卡左多巴藥物的臨床申請(qǐng)，但多年以來(lái)仍未有一款產(chǎn)品正式獲批。漢都醫(yī)藥的創(chuàng)始人魏曉雄曾坦言：“能產(chǎn)生持續(xù)平穩(wěn)的左旋多巴制劑是世界難題，全球一直有科學(xué)家在努力研發(fā)，但成功甚少；壁壘關(guān)健在于左旋多巴只在上端胃腸道吸收，是一個(gè)窄吸收窗的藥物，要使左旋多巴有持續(xù)穩(wěn)定的血藥濃度，還需要另外一個(gè)關(guān)鍵技術(shù)，即胃滯留技術(shù)，這是世界公認(rèn)的難題。”
（為保護(hù)患者及家屬隱私，陳永華、林苑、趙逸均為化名。）
