隨著抗體制劑技術(shù)的飛速發(fā)展，高濃度制劑憑借其靈活的給藥方式和節(jié)省醫(yī)療資源的優(yōu)勢，逐漸成為企業(yè)提升產(chǎn)品競爭力的密鑰。
高濃度制劑通常多適用于皮下注射，相比于需要專業(yè)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行操作的靜脈注射，皮下注射可由患者自行操作，從而提升治療效率和患者體驗，提高患者用藥的依從性。此外，高濃度制劑減小了產(chǎn)品總體積，給存儲、運輸?shù)炔僮魈峁┝吮憷?/p>
(相關(guān)資料圖)
目前FDA批準(zhǔn)的單抗產(chǎn)品中高濃度制劑（>100mg/mL）占了約三分之一，其中最高濃度達(dá)到了200mg/mL。但由于高濃度抗體制劑的分子間相互作用更為復(fù)雜，在處方穩(wěn)定性和工藝開發(fā)方面更具挑戰(zhàn)。在市場對于高濃度制劑開發(fā)的關(guān)注與需求下，藥明生物自主研發(fā)的WuXiHighTM高濃度高通量制劑開發(fā)平臺應(yīng)運而生。
密鑰的關(guān)鍵支柱
WuXiHighTM平臺搭建在藥明生物研發(fā)和生產(chǎn)領(lǐng)域的豐富經(jīng)驗和雄厚技術(shù)的基礎(chǔ)之上，由大量開發(fā)數(shù)據(jù)驅(qū)動，通過持續(xù)的研發(fā)能力，賦能藥物順利“通關(guān)”。
WuXiHighTM平臺能夠支持各種分子類型（單抗、雙抗、融合蛋白、ADC、多肽、酶）和各種劑型（水針、冷凍制劑和凍干制劑）的制劑開發(fā)和生產(chǎn)。
得益于自動化與數(shù)字化進(jìn)程在生物藥開發(fā)領(lǐng)域的加速，WuXiHighTM平臺應(yīng)用自動化儀器（如UNcle、HT-DLS、BIG TUNA和LF-NMR等），能夠高效率完成高濃度制劑產(chǎn)品的開發(fā)。其中，WuXiHighTM平臺高通量篩選的核心儀器Low-Field NMR，具備高通量、非侵入性和全尺寸覆蓋檢測蛋白聚集的能力，基于原子、磁場和共振原理，可以根據(jù)函數(shù)擬合，預(yù)測液體制劑的穩(wěn)定性和粘度趨勢，以及對凍干配方水分含量的無損檢測。此外，它還具有評估蛋白的臨界聚集濃度（Cagg）的功能，為蛋白制劑劑型選擇提供指導(dǎo)，真正實現(xiàn)了“一機(jī)多用”的效果，加速賦能高濃度制劑產(chǎn)品的開發(fā)過程。
除此之外，WuXiHighTM平臺率先聯(lián)用了計算機(jī)模擬技術(shù)，采用同源建模、分子動力學(xué)模擬、機(jī)器學(xué)習(xí)等技術(shù)，來實現(xiàn)從氨基酸序列開始的蛋白質(zhì)建模、蛋白質(zhì)在不同輔料中的穩(wěn)定性模擬，并結(jié)合高通量實驗篩選結(jié)果，實現(xiàn)高通量處方篩選的理論模擬和實驗驗證的閉環(huán)。在此基礎(chǔ)之上，利用樹狀模型、深度學(xué)習(xí)等，建立起蛋白質(zhì)信息和蛋白質(zhì)處方穩(wěn)定性的關(guān)聯(lián)，從而完成從氨基酸序列到蛋白質(zhì)產(chǎn)品性質(zhì)端到端的預(yù)測及其評價體系的構(gòu)建。
有的放矢，不懼挑戰(zhàn)
高濃度制劑不僅在處方穩(wěn)定性上面臨挑戰(zhàn)，在工藝開發(fā)上也面臨諸多難題：
高濃度使得蛋白更加容易發(fā)生聚集，因此可能會影響蛋白的穩(wěn)定性，進(jìn)而縮短產(chǎn)品的儲存壽命（shelf-life）；
在原液生產(chǎn)UF/DF的過程中，高濃度會導(dǎo)致道南效應(yīng)加劇；
在制劑生產(chǎn)中，高濃度溶液可能伴隨著高粘度，使得原液攪拌和過濾過程變得困難；
高濃度制劑會增加過膜壓和濾膜堵塞等問題；
在灌裝過程中容易出現(xiàn)滴液、堵塞和精度變差等問題；
在使用注射筆進(jìn)行給藥時，高粘度會導(dǎo)致注射時間更長，給患者用藥帶來不便，降低患者依從性；
高濃度凍干產(chǎn)品的復(fù)溶時間延長，給臨床用藥帶來了不便。
WuXiHighTM平臺為此提供了新的突破性解決方案，在70多個成功開發(fā)的高濃度項目中，6%的項目達(dá)到了200mg/mL濃度，35%的項目達(dá)到了150-200mg/mL濃度。藥明生物已賦能300多種臨床和商業(yè)化處方和500多項原液和制劑生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移工作，擁有世界范圍內(nèi)IND成功申報經(jīng)驗，為全球客戶的制劑開發(fā)與生產(chǎn)提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)。
打造藥械組合服務(wù)新篇章
高濃度制劑因其給藥體積較小，更易于使用預(yù)充針或者注射筆給藥。WuXiHighTM技術(shù)也為藥械組合產(chǎn)品的開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。未來，越來越多的關(guān)節(jié)炎、斑禿、濕疹等慢性病患者足不出戶即可注射藥劑，大大提升就醫(yī)效率，改善患者治療體驗。
藥明生物具有成熟的端到端的藥械組合開發(fā)和生產(chǎn)能力、全自動的預(yù)充針GMP灌裝生產(chǎn)線、以患者為中心的藥械組合產(chǎn)品設(shè)計，讓不斷迭代的創(chuàng)新工藝賦能更多病患。
高濃度制劑是挑戰(zhàn)、更是機(jī)遇，技術(shù)平臺的不斷創(chuàng)新是制劑研發(fā)最大的助推器。兼顧高濃度、高通量、高產(chǎn)品質(zhì)量等優(yōu)勢，藥明生物WuXiHighTM平臺將持續(xù)為全球客戶提供多元化的選擇，最終造福廣大病患。
2023年5月，在“加速技術(shù)創(chuàng)新，賦能生物藥開發(fā)”首屆2023 BioDev生物藥開發(fā)論壇上，藥明生物副總裁、制劑產(chǎn)品開發(fā)部、臨床制劑產(chǎn)品生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人郭哲明博士詳細(xì)介紹了上述WuXiHighTM平臺賦能高濃度制劑開發(fā)和臨床生產(chǎn)過程的能力及優(yōu)勢，更多生物制藥前沿洞見請點擊鏈接查看：
關(guān)于藥明生物制劑產(chǎn)品開發(fā)業(yè)務(wù)
藥明生物提供包括制劑處方開發(fā)、制劑工藝開發(fā)、藥械組合產(chǎn)品開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移和制劑產(chǎn)品生產(chǎn)等一體化的制劑產(chǎn)品開發(fā)與生產(chǎn)業(yè)務(wù)。
公司賦能單克隆抗體、雙特異性抗體、融合蛋白、ADC、酶等多種分子的整個藥品開發(fā)生命周期，從臨床前、臨床階段、一直到商業(yè)化階段的制劑產(chǎn)品開發(fā)與生產(chǎn)。此外，藥明生物還擁有高濃度蛋白制劑、共處方制劑、多肽制劑、納米顆粒制劑和疫苗等特殊制劑的開發(fā)能力和經(jīng)驗。
目前，臨床供應(yīng)鏈服務(wù)（Clinical Supply Service）正在全面建設(shè)中，旨在為全球客戶提供對臨床藥物的貼簽、一級/二級包裝、冷鏈運輸、倉儲、分發(fā)、回收、銷毀和對照藥采購等業(yè)務(wù)。
關(guān)鍵詞：
